現(xiàn)代生殖免疫學認為，妊娠是成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時，既保護母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)其發(fā)病機制復雜，涉及遺傳學、生殖內(nèi)分泌學等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關。

    一、復發(fā)性流產(chǎn)的定義和分類 

    自然流產(chǎn)：是指妊娠28周以前、胎兒體重不足1000g的妊娠物自然流失。

    復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）：自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上為RSA。

    原發(fā)性復發(fā)流產(chǎn)：從未有活嬰出生的復發(fā)性流產(chǎn)。

    繼發(fā)性復發(fā)流產(chǎn)：曾有正常分娩的復發(fā)性流產(chǎn)。

    二、免疫型因素：

    （1）自身免疫型復發(fā)性流產(chǎn)：已知與RSA有關的自身抗體主要有抗磷脂抗體（APA）、抗核抗體（ANA）、抗甲狀腺抗體（ATA）等。其中與RSA關系較為密切的自身抗體是抗心磷脂抗體（ACA）。

    （2）同種免疫型復發(fā)性流產(chǎn)：

      封閉抗體（APLA）缺乏：正常婦女血清中存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體，可抑制混合淋巴細胞反應，封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)層的細胞毒作用，封閉抗體形成不足，滋養(yǎng)細胞偽裝無效，滋養(yǎng)細胞不能生長、分化，最終細胞死亡，胚胎停育，易發(fā)生RSA。

  　國內(nèi)外不同學者對原因不明性反復自然流產(chǎn)患者進行淋巴細胞免疫治療后，妊娠成功率達86.2%以上，且未發(fā)現(xiàn)對母、兒的副反應，APLA的陽性率明顯高于治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。 
　　

   三、免疫學檢查指征及相關檢查

  （1）免疫學檢查指征

    1、2次或2次以上自然流產(chǎn)；

    2、2次或2次以上自然IVF-ET失敗；

    3、控制性超排卵周期，卵泡發(fā)育不良，＜6個卵泡；

    4、枯萎卵；

    5、內(nèi)膜生長不良、菲薄、三線征不典型；

    6、原因不明性不孕；

    7、免疫紊亂史，如ANA陽性、風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等；

    8、不明原因胎兒生長受限（FGR）妊娠、羊水過少妊娠史。

  （2）復發(fā)性流產(chǎn)五大原因分類檢查項目

    1、染色體異常：所有的RSA患者夫婦雙方都要進行外周血染色體核型檢查，排除染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。

2、解剖結(jié)構(gòu)檢查；

    3、內(nèi)分泌因素：性激素6項、子宮內(nèi)膜活檢、甲狀腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量試驗（OGTT）、胰島素拮抗（IR）測定。

    4、生殖道感染：衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)，RPR、HIV，優(yōu)生5項（TORCH）：巨細胞病毒(CMV-IgM或IgG)、弓形蟲(TOX-IgM或IgG)、風疹病毒(RV-IgM或IgG)、單純皰疹病毒I型(HSV-I-IgM或IgG)、單純皰疹病毒II型(HSV-II-IgM或IgG)。

    5、免疫型因素

   自身免疫型復發(fā)性流產(chǎn)：

    ①抗心磷脂抗體（ACA）；    ②抗核抗體（ANA）、狼瘡抗凝因子（LAC）、β2糖蛋白－Ⅰ（β2GP-Ⅰ）、D-二聚體、凝血4項、補體3、補體4。

   同種免疫型復發(fā)性流產(chǎn)：

    ①封閉抗體（APLA）；

②細胞免疫型檢查：CD56（NK細胞表面標志）、CD19（B淋巴細胞標志）、CD16＋、CD3、CD4、CD8（T淋巴細胞分群）。

③免疫型不孕：抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體等。

   四、同種免疫型復發(fā)性流產(chǎn)的小劑量淋巴細胞主動免疫治療適應證

    ①流產(chǎn)次數(shù)達2次或2次以上；

    ②夫婦染色體核型正常；

    ③胚胎染色體核型正常；

    ④無生殖道解剖異常；

    ⑤內(nèi)分泌檢查正常；

    ⑥自身抗體檢測陰性；

    ⑦無弓形蟲、巨細胞病毒等感染；

    ⑧封閉抗體陰性；

    ⑨夫妻雙方同意接受主動免疫療法。

根據(jù)我院的臨床經(jīng)驗，對于反復性自然流產(chǎn)的患者先進行APLA等檢查，排除其它因素，如果APLA陰性，則采用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，復查APLA，如APLA轉(zhuǎn)為陽性，則可計劃受孕（包括監(jiān)測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），如APLA仍為陰性，則需繼續(xù)注射治療，直至APLA轉(zhuǎn)為陽性后再考慮受孕，妊娠后加強注射治療3次。治療后成功妊娠在87%以上。

我院每周一至周五接診，周四進行相關治療，門診設在產(chǎn)前診斷中心專家門診。聯(lián)系電話：0745-2253712。